为什么我会痛风

  痛风是什么?痛风主要就是关节处出现了尿酸结晶盐,免疫系统发现了异物开始清除,发生了炎症。其中尿酸处于临界值的时候,过高或者过低都会引起发炎。过高的话大分子结晶盐指不定因为什么运动导致粉碎,小分子从组织里面析出,引起免疫反应;过低的话会导致已有的结晶盐迅速溶解产生小分子结晶盐,引起免疫反应。在天气突然变温的时候,小分子结晶盐的波动就更明显了。

  尿酸是人体嘌呤代谢的末端产物,一般来说,人体中的尿酸由外源性和内源性两种途径产生。外源性尿酸主要来自食物,尤其是含有较高嘌呤的食物,如红肉、内脏器官、海鲜、啤酒等。当这些嘌呤食物被消化代谢后,产生的尿酸会进入血液循环。内源性尿酸是由人体自身的细胞新陈代谢产生的。嘌呤是DNA和RNA的组成部分,当这些核酸分解时,嘌呤会生成尿酸。此外,细胞代谢废物的分解也会产生一些尿酸。

  总体而言,约70%-80%的尿酸是由内源性途径产生的。高尿酸血症是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平,男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L。而我的饮食一直没有摄入高嘌呤食物,也不喝酒,为什么会痛风呢?带着疑惑询问了医生,得到的回复也是叫少摄入高嘌呤食物和坚持用药。

  我刚吃“非布司他”那段时间降得很快,但是不知道为什么又开始痛风,然后我停药之后发现不疼了,那时候我还不知道要吃“双氯芬”抗炎药。查了相关资料,我才意识到,想要不痛风,就得完全把尿酸结晶盐溶解。吃“非布司他”吃到尿酸临界值的时候,如果身体有预感会疼了,就要再吃“双氯芬酸钠”,抑制免疫系统反应,如果还不减弱,就要再吃“秋水仙素”,但是这个药会导致身体麻麻的,非必要我也不会吃。然后我去网上买一个测尿酸的仪器,我每隔几天测测看,当尿酸能降到300多了,就开始隔天吃,隔几天吃。我打算直到间隔时间比较长不吃“非布司他”也不会超过临界值,尿酸趋于稳定,再去医院检查下肝肾功能有没有因为药物副作用受到太大损伤,就能考虑停药了。

  我回顾我那两个月,为什么尿酸居高不下呢?如果不知道源头,那可能就要一直吃药了。我查了很多资料,才发现原来问题出在果糖和乳酸上面。那段时间经常喝饮料,饮食中有时候偷懒拿摄入甜点、芒果等高果糖食品当作主食,觉得糖分够了就行;运动上面经常会夜晚运动,会产生很多乳酸,没有及时排解。

  果糖主要是在小肠代谢。正常情况下,90%的果糖都由小肠代谢,当摄入过多超过了小肠的代谢量,就会通过静脉血传输到肝脏代谢,这时候可能会损伤肝脏。还有,饭后小肠处理果糖的能力更高,因此,饭后吃水果或者甜点不会给肝脏带来压力。换句话说,当处于禁食或者饥饿的状态下,就容易给肝脏带来压力1。此外,果糖的代谢速度比葡萄糖代谢快5-10倍,身体没有相应的机制进行限制2,比如与葡萄糖相比,果糖不受胰岛素和瘦素调节,绕开食欲控制的机制,让我们在吃的过程中没有饱腹感。果糖代谢过程主要如下:

  1. 果糖被器官吸收,被处理成磷酸果糖
  2. 磷酸果糖被转换成GA-3-P(磷酸甘油醛)
  3. GA-3-P在氧气供应足够的时候转化为葡萄糖,氧气供应不足的时候转化为乳酸

  尿酸升高主要问题就出现在第一步代谢。果糖变成磷酸果糖所需的磷酸,单靠肝细胞里面游离的磷酸盐是不够的,必须要从一种叫做ATP(三磷酸腺苷)的能量物质中抢夺。上面说过果糖代谢非常快,这时候会导致ATP被快速且大量消耗,以及血液中游离的磷酸盐水平急剧下降。这对尿酸浓度有什么影响呢?

  ATP可以分解为AMP(单磷酸腺苷)和磷酸,当ATP被大量消耗,会生成大量的AMP副产物。此时因AMP浓度过高,会增加AMP脱氢酶的活性从而加速代谢,使得形成IMP(次黄嘌呤核苷酸)大量被生成。下一步反应就是IMP转化成次黄嘌呤,次黄嘌呤转化成黄嘌呤,黄嘌呤经过黄嘌呤氧化酶的催化形成最终产物尿酸。而“非布司他”就是一种抑制黄嘌呤氧化酶活性的药物,当其活性降低,大量黄嘌呤无法降解,待器官局部磷酸盐浓度回调,就会逆反应成为ATP合成的原料。

  果糖代谢除了会使尿酸升高,从代谢过程中可以知道,它的产物还有乳酸。而尿酸和乳酸的排泄都要经过肾脏,它们属于竞争关系。这时候肾脏要同时处理尿酸和乳酸,相应的尿酸的排泄能力就会比正常代谢“弱”,尿酸也就一天天得“攒”在了体内,导致浓度越来越高,等到析出尿酸结晶盐,可能就会诱发痛风。

  总结下来,我们日常的饮食应该怎么做呢?首先尽量在饭后摄入果糖含量高的食物,这样不至于很容易损伤肝脏,也因为有一定的饱腹感就不会再过多摄入食物。其次,正常水果中的果糖摄入对身体影响不大,但是要避免高果糖水果摄入过量,比如“可恶”的芒果,哈哈。含糖饮料也要少喝,它同体积的果糖含量比一般水果可要高得多。

  曾有人做过实验,每100ml雪碧含有4.45g果糖,当人喝600ml雪碧(果糖含量26.7g),可在30分钟与摄入同等量的葡萄糖相比多增加13μmol/L,60分钟多增加17μmol/L的血尿酸水平。而摄入355ml雪碧所升高的尿酸水平跟600ml的雪碧无差别,提示哪怕只摄入355ml的雪碧也可造成少量短时的血尿酸增高。

  如果你现在也出现尿酸高的情况,除了上面提及的摄入,还应减少啤酒、高嘌呤食物摄入。啤酒虽然它的嘌呤不高,但是含有较多的GMP(单磷酸鸟苷),它和AMP差不多,当浓度过高时也会大量转化成IMP。啤酒中的酒精代谢也会大量消耗ATP,最终产物包括乳酸。这么一看,啤酒可比含糖饮料强多了?药物方面除了上面提及的“非布司他”,还可以适当吃一点“碳酸氢钠片”,碱化有助于尿酸溶解在尿液中,减少结晶风险,更容易通过尿液排出。如果最近你的脚踝上也有过痛风,不妨睡前用热水泡下脚,稍微加速血液循环。哦,差点忘了最朴实无华的降尿酸方法,就是,多喝水。

  这篇博文从查资料到编辑花了好几天,写之前只知道果糖会导致尿酸增高,但并不清楚原因,本着探究的精神还是写完了。更了解自己身体的代谢情况,感觉还不错。


参考

[1] Jang, Cholsoon et al. “The Small Intestine Converts Dietary Fructose into Glucose and Organic Acids.” Cell metabolism vol. 27,2 (2018): 351-361.e3. doi:10.1016/j.cmet.2017.12.016

[2] Liu, Lei et al. “Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance.” Cell metabolism vol. 32,4 (2020): 605-618.e7. doi:10.1016/j.cmet.2020.07.018

[3] 嘌呤代谢

[4] 果糖摄入量与高尿酸血症有何关系?

[5] 痛风是“吃出来的病”,单纯饮食控制就能治愈?

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